Der Legende nach sollen die Bergknappen Nappian und Neucke im Jahre 1199 in der Nähe der Stadt auf Kupferschiefer gestoßen sein. Die Knappen, die aus dem Westharz kamen, sollen damit den Bergbau und die Verhüttungsindustrie in der Region begründet haben.
Im Mansfeld Museum kann man heute den originalgetreuen Nachbau einer Dampfmaschine nach Wattscher Bauart besichtigen. Im Jahre 1785 ist im Hettstedter Revier die erste in Deutschland gebaute Dampfmaschine zur Wasserhebung aus den Gruben errichtet worden. Die Unterlagen dafür hat Preußen durch Industriespionage aus England heranschaffen lassen.
Im Jahre 1909 nahm das Mansfelder Kupfer- und Messingwerk Hettstedt seinen Betrieb auf. Das Walzwerk existiert bis heute. MKM hat rund 1 000 Beschäftigte und gehört zum kasachischen Konzern Kazakmys. Seine Kaltwalzanlage ist einzigartig in der Welt. Bei MKM wurden auch Kupferplatten für die Gedenkstätte zum 11. September in New York angefertigt.